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浙江大学基础医学院钟贞课题组诚聘博士后

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浙江大学基础医学院钟贞课题组致力于神经退行性疾病的发病机理研究. 神经退行性疾病包括阿尔茨海默病(AD), 帕金森病(PD), 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS), 亨廷顿病(HD) 等都具有非正常构像蛋白颗粒沉积并且易于诱导正常蛋白变性的病理特征已经在该研究领域被公认。然而这些不同的非正常构像蛋白在发病过程中所起到的具体作用机制仍然不清楚。钟贞课题组主要研究方向包括SOD1, a-synuclein, huntingtin, tau 等非正常构像蛋白颗粒的生物学性状和致病机制。通过多方位的高通量筛查找到特异的疾病相关信号通路及靶点,进一步将基础研究成果与临床结合,从而开发具有准确靶点效应的小分子化合物最终达到阻止疾病的进展。

具体方向

1. 已经成功地通过siRNA 高通量筛选来实现认识SOD1, a-syneuclein, tau 等非正常构像蛋白颗粒如何跨膜入胞 (EMBO J. 2018). 继续以神经退行性疾病病人来源的体细胞重编程为诱导性多能干细胞(iPS)并分化为运动神经元结合CRISPR/Cas9基因编辑系统作为研究模型验证这条信号通路,并尝试筛选新的小分子化合物来改变 靶点蛋白的磷酸化状态,进一步检测其对非正常蛋白颗粒的扩散和聚集,以及神经退行性疾病的发病进程的遏制作用,以期找到延缓疾病进展的新方法。

2. 通过 CRISPR/Cas9 高通量筛选来研究SOD1, a-syneuclein, Huntingtin,tau 等非正常构像蛋白颗粒如何在细胞内运转而达到诱导可溶性蛋白质进一步非正常构像的目的。

导师简介

钟贞研究员为浙江大学百人计划研究员,博士生导师。钟贞研究员于2007年复旦大学上海医学院硕士毕业即获得英国爱丁堡大学博士全额奖学金及国际留学生奖学金(ORS). 2011年博士毕业后, 即加入英国医学研究中心分子生物学实验室 (MRC-LMB) Anne Bertolotti 博士实验室从事博士后研究。现任职浙江大学基础医学院。课题组主要研究神经退行性疾病的发病机理。已发表第一作者文章4篇。主要研究神经退行性疾病的发病机理包括非正常构像蛋白在细胞内的转运引发蛋白构像的改变以及蛋白水解酶的组装激活机理。

主要研究成果及代表性论文

1. 发现信号通路RHO-ROCK1-LIMK1-CFL1在非正常构像蛋白颗粒 (SOD1, tau, a-synuclein) 入胞过程中起到重要的调控作用, 信号因子coffilin磷酸化在ALS模型 SOD1-G93A转基因小鼠病变区集聚增加。这项研究为神经退行性疾病的研究和治疗提供了新的研究靶点。该研究发表在 EMBO J.(2018)。

2. 酵母蛋白Adc17的发现:它能够帮助细胞在压力和病理(如神经退行性疾病变性蛋白颗粒聚集增加)状态下激活蛋白水解酶组装,加快病理蛋白颗粒的降解,减轻细胞负担。这项研究结果作为封面故事发表在Mol Cell (2014),同年被Science 等重点引用。酵母Adc17作为一个全新的伴侣蛋白被首次发现,在蛋白水解酶的机理研究上迈开了一大步。可以预测,哺乳动物的Adc17同源蛋白将会成为治疗神经退行性疾病新的靶点蛋白。

3. 参与从小鼠8细胞期胚胎分离,建系一种新的胚胎干细胞-扩增多潜能干细胞(EPSC),该类细胞也可以通过将现有的胚胎干细胞和iPS细胞在培养EPSC的培养基中培养得到。相比胚胎干细胞,EPSC具有分化为胚胎三胚层组织,生殖细胞和胚外组织卵黄囊和胎盘的特性,因此具有更广的分化潜能。该项研究发表于Nature 2017。

职位描述

能够独立开展和参与研究组的研究,从事神经退行性疾病分子机制和靶向治疗的研究。

1. 已经获得医学,生命科学或者理学博士学位。对神经退行性疾病研究有强烈的兴趣;

2. 具有良好的科学素养,责任感和团队合作精神;

3. 具有扎实的细胞生物学,分子生物学以及生物化学的基础知识。具有蛋白表达纯化, CRISPR/Cas9 gene knockout, iPS 建系和分化等基本技能及经验的优先;

4. 具有良好的英语阅读写作能力。

岗位待遇和职业发展

1. 工资及福利待遇按国家博士后相关规定执行,年薪一般20万元人民币。

2. 特别优秀者年薪可达30万元人民币。

3. 由浙江大学提供教师公寓(以优惠价租赁)。

4. 支持申请博士后研究基金,博士后进站3个月内开题,在站时间满3年,可申报高级专业技术职务。

应聘方式

1. 材料提供:应聘申请信;个人简历(学习工作经历、发表论文、荣誉奖励等);代表性论著全文;学历和学位证书;2名推荐人的联系方式。

2. 联系人:钟贞( zhenzhong@zju.edu.cn

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信息来源:博士后招聘网 | 作者:admin | 时间:2021-06-16 14:37
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